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【视频】

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不是所有结直肠癌患者都适合免疫治疗，MSI-H或dMMR类型的肿瘤适合免疫治疗。原理是这样的，研究发现大约5%–15%的结直肠癌患者的肿瘤具有一种特殊的分子特征：微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）。这类患者的肿瘤细胞的DNA修复系统出现了问题，在复制过程中容易产生新的基因突变。这些突变会产生大量异常蛋白，更容易被免疫系统识别，因此使用免疫治疗就能够很轻松地帮助免疫系统杀伤肿瘤。也正是因为免疫治疗对于患者分子特征的依赖性，在决定是否进行免疫治疗之前云顶4008集团手机登录，医生通常会建议患者进行免疫组化或者基因检测，判断肿瘤是否属于MSI-H或dMMR类型。

另一方面，研究者也开始尝试把免疫治疗提前到手术之前，即新辅助治疗。对于部分局部晚期直肠癌患者，如果肿瘤属于dMMR/MSI-H类型，单纯使用免疫治疗就有可能让肿瘤明显缩小，甚至完全消失。在一项受到广泛关注的研究中，一些患者接受约6个月免疫治疗后肿瘤完全消失云顶4008集团手机登录，随后不需要再进行手术，只需要定期随访观察即可。对于这部分患者，免疫治疗不仅控制了肿瘤，还尽可能保留了直肠和肛门功能。不过，需要注意的是，这种治疗仍然需要在专科医生评估和规范随访的前提下进行，并不是所有患者都适合。

虽然免疫治疗对于MSI-H/dMMR的患者疗效很好，但80%以上的结直肠癌患者属于另一种类型：pMMR或MSS型。这类肿瘤的突变数量较少，免疫系统难以识别，单纯免疫治疗效果通常不明显。在2026年《Gut》杂志发布的《局部晚期直肠癌免疫检查点抑制剂应用专家共识》中也指出：对于pMMR/MSS局部晚期直肠癌，单药免疫治疗通常难以取得理想效果。

不过pMMR/MSS型的患者也无需担心，如果将免疫治疗与其他治疗方式结合，例如放疗，就可以增敏肿瘤对于免疫治疗的疗效。放疗可以增加肿瘤的DNA损伤，从而揭开肿瘤细胞的伪装，再加用免疫治疗就能促进人体对肿瘤的清除作用。根据《Gut》专家共识，这些联合治疗方案可以在一定程度上将患者的肿瘤退缩，有些患者甚至可以达到临床完全缓解，从而避免根治性手术。即便有些患者无法取得临床完全缓解，肿瘤退缩也能够减小手术的难度。尤其是对于低位直肠癌患者，免疫治疗联合放疗所带来的肿瘤退缩，是手术能否保留肛门的关键。需要注意的是，免疫治疗联合其他治疗的方式，由于涉及放疗科、肿瘤内科、结直肠外科、影像科等多个医疗科室，多学科团队（MDT）的评估和规范随访是必不可少的。

很多患者可能会觉得免疫治疗作为一种新疗法是不是副作用就很小，甚至没有副作用？其实并不是这样。由于免疫治疗是通过激活免疫系统起效的，而被激活的免疫系统可能会误伤正常组织，造成所谓的免疫相关不良反应。比较常见的副作用包括皮疹、乏力、腹泻等。有些患者症状比较轻，通过观察或对症处理就可以缓解；但少数情况下，也可能累及心脏、甲状腺等重要器官。一旦发生较严重的不良反应云顶4008集团手机登录，就需要及时处理，必要时还需要暂停免疫治疗，甚至加用激素等药物进行干预。因此在进行免疫治疗前一定要进行全面的检查评估，并且在医生的指导下进行用药。

免疫治疗的出现，确实给一部分结直肠癌患者带来了新的治疗机会。尤其是对于MSI-H/dMMR类型的患者，它可能带来比传统治疗更明显、也更持久的获益；在部分局部晚期直肠癌患者中，甚至可能为器官保留提供新的可能。但另一方面，我们也要清楚地认识到：免疫治疗并不适用于所有结直肠癌患者，更不能简单替代手术、化疗或放疗。

【多元】

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北京时间2026年3月20日，复旦大学脑科学研究院/脑功能与脑疾病全国重点实验室、脑科学前沿科学中心青年研究员柳申滨团队在《科学》（Science）杂志上发表题为《交感神经-嗜酸性粒细胞轴介导心理应激加剧皮肤炎症》（“A sympathetic-eosinophil axis orchestrates psychological stress to exacerbate skin inflammation”）的研究论文，系统揭示了大脑应激信号经由皮肤Pdyn+交感神经趋化并激活嗜酸性粒细胞，进而加剧皮肤炎症的神经免疫学机制。

研究团队通过回顾性临床分析，采用感知压力量表（Perceived Stress Scale，PSS）量化应激水平，并以SCORAD评分与瘙痒评分评价了相关疾病的严重程度。经过对相关患者血常规数据的分析，团队锁定了最可能的炎症“写手”——嗜酸性粒细胞，并经动物实验验证了这一发现：应激压力显著增加实验小鼠的皮肤炎症，并伴随大量嗜酸性粒细胞浸润皮肤真皮层。

找到“写手”和“信使”，该团队继续追问：交感神经是如何招募嗜酸性粒细胞，并将应激信号“写”在皮肤上的？这需要双方同时提供关键“信物”——交感神经分泌的“趋化因子”和嗜酸性粒细胞的“表面受体”。两件信物正如“钥匙”和“锁”，只有精准匹配，才能成功传递信息。此外，嗜酸性粒细胞发挥功能还需要开启细胞内的激活“开关”，只有当这些开关顺利开启，“写手”才能将压力信号变为炎症表现“写”在皮肤上——这就是“招募-激活”的过程。而这些“钥匙”“锁”和“开关”往往是临床干预的重要靶点。

“研究系统阐明了一条由大脑心理压力应激信号驱动的‘交感神经—嗜酸性粒细胞’神经免疫轴。通过解析交感神经元亚型的功能分工，研究从神经解剖与分子机制层面回答了大脑应激信号如何精准调控皮肤免疫的关键问题。”柳申滨介绍说，“这些关键分子的发现也为特应性皮炎的临床干预提供了潜在靶点。”同时，这一最新研究成果也强调了心理状态作为重要临床变量的意义，为将心理干预纳入皮肤病综合管理提供了科学依据。

【互动】

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具体地，中央气象台预计，今天，新疆南疆西部山区、西藏西部和南部、青海南部、川西高原北部等地部分地区有小到中雪或雨夹雪，其中，西藏西部等地部分地区有大到暴雪，局地大暴雪。贵州东部、江南大部、华南北部和西部、海南岛中部、台湾岛东部等地部分地区有小到中雨，其中，江西南部、福建西部、广东西北部等地部分地区有大雨。

今明两天，北方天气晴朗，南方暖湿气流增强，各地气温将自北向南迎来回升，普遍会较常年同期偏暖。明后两天，我国大部地区的气温会回升至近期高点，最高气温10℃线将北抬至黑龙江中部，15℃线可达内蒙古东南部至辽宁中部一带，华北中南部、黄淮西部到江南一带的气温更是会升至20℃左右，东北多地气温或刷新今年来新高。

【极速】

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根据日本法律规定，修改宪法必须在众议院和参议院分别获得2/3以上议员支持，由国会提出后，再经国民投票获得过半数同意方可成立。在日本众议院选举中，自民党及支持修宪的势力已确保众议院2/3议席，已达到在众议院发起修宪动议的法定门槛。日本国内有识之士担忧，鉴于首相高市早苗对修宪持积极态度，结合日本国会各政党的力量格局与舆论走向，日本推进修宪的可能性颇高。尽管具体修宪条款尚未明确，但其核心内容或将集中在战争相关条款与紧急事态条款。

现行日本宪法不允许以使用武力为目的，向他国的陆地、海域或空域派遣武装部队。一旦推进修宪，打破这一限制的可能性较大。届时，日本或将构建起自卫队在美军战略框架下参与海外作战的体制，不断强化在安全领域的国际介入力度。若自卫队被部署参与海外作战，日本国民必然面临新的财政负担。日本当前财政本就十分吃紧，军事领域的新增开支将进一步推高债务规模，让本就艰难的财政运营雪上加霜。届时，日本政府势必压缩现有财政开支，包括实际养老金下调、弱势群体帮扶体系弱化、国家医疗投入缩减，最终加剧社会贫富分化，让弱势群体的生存环境愈发艰难。

教育曾是日本经济发展的重要支柱。如今，日本初等至高等教育机构的总支出仅占国内生产总值的3.9%，低于经济合作与发展组织国家4.7%的平均水平。其中，高等教育领域家庭承担成本占比约50%，公共财政对高等教育的投入仅为经济合作与发展组织国家平均水平的一半左右。不难预见，如果日本大幅增加防卫开支，公共资金对教育领域的投入将被进一步挤压，这将导致日本长期国际竞争力持续下滑。

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游戏的难度很平衡，不会太容易也不会太难。

升级版比以前更强大了。

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