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【多元】

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不是所有结直肠癌患者都适合免疫治疗，MSI-H或dMMR类型的肿瘤适合免疫治疗。原理是这样的，研究发现大约5%–15%的结直肠癌患者的肿瘤具有一种特殊的分子特征：微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）。这类患者的肿瘤细胞的DNA修复系统出现了问题，在复制过程中容易产生新的基因突变。这些突变会产生大量异常蛋白c7娱乐官网下载注册，更容易被免疫系统识别，因此使用免疫治疗就能够很轻松地帮助免疫系统杀伤肿瘤。也正是因为免疫治疗对于患者分子特征的依赖性，在决定是否进行免疫治疗之前，医生通常会建议患者进行免疫组化或者基因检测，判断肿瘤是否属于MSI-H或dMMR类型。

另一方面，研究者也开始尝试把免疫治疗提前到手术之前，即新辅助治疗。对于部分局部晚期直肠癌患者，如果肿瘤属于dMMR/MSI-H类型，单纯使用免疫治疗就有可能让肿瘤明显缩小，甚至完全消失。在一项受到广泛关注的研究中，一些患者接受约6个月免疫治疗后肿瘤完全消失，随后不需要再进行手术，只需要定期随访观察即可。对于这部分患者，免疫治疗不仅控制了肿瘤，还尽可能保留了直肠和肛门功能。不过，需要注意的是，这种治疗仍然需要在专科医生评估和规范随访的前提下进行，并不是所有患者都适合。

虽然免疫治疗对于MSI-H/dMMR的患者疗效很好，但80%以上的结直肠癌患者属于另一种类型：pMMR或MSS型。这类肿瘤的突变数量较少，免疫系统难以识别，单纯免疫治疗效果通常不明显。在2026年《Gut》杂志发布的《局部晚期直肠癌免疫检查点抑制剂应用专家共识》中也指出：对于pMMR/MSS局部晚期直肠癌，单药免疫治疗通常难以取得理想效果。

不过pMMR/MSS型的患者也无需担心，如果将免疫治疗与其他治疗方式结合，例如放疗，就可以增敏肿瘤对于免疫治疗的疗效。放疗可以增加肿瘤的DNA损伤，从而揭开肿瘤细胞的伪装，再加用免疫治疗就能促进人体对肿瘤的清除作用。根据《Gut》专家共识，这些联合治疗方案可以在一定程度上将患者的肿瘤退缩，有些患者甚至可以达到临床完全缓解，从而避免根治性手术。即便有些患者无法取得临床完全缓解，肿瘤退缩也能够减小手术的难度。尤其是对于低位直肠癌患者，免疫治疗联合放疗所带来的肿瘤退缩，是手术能否保留肛门的关键。需要注意的是，免疫治疗联合其他治疗的方式，由于涉及放疗科、肿瘤内科、结直肠外科、影像科等多个医疗科室，多学科团队（MDT）的评估和规范随访是必不可少的。

很多患者可能会觉得免疫治疗作为一种新疗法是不是副作用就很小，甚至没有副作用？其实并不是这样。由于免疫治疗是通过激活免疫系统起效的，而被激活的免疫系统可能会误伤正常组织，造成所谓的免疫相关不良反应。比较常见的副作用包括皮疹、乏力、腹泻等。有些患者症状比较轻，通过观察或对症处理就可以缓解；但少数情况下，也可能累及心脏、甲状腺等重要器官。一旦发生较严重的不良反应，就需要及时处理，必要时还需要暂停免疫治疗，甚至加用激素等药物进行干预。因此在进行免疫治疗前一定要进行全面的检查评估，并且在医生的指导下进行用药。

免疫治疗的出现，确实给一部分结直肠癌患者带来了新的治疗机会。尤其是对于MSI-H/dMMR类型的患者，它可能带来比传统治疗更明显、也更持久的获益；在部分局部晚期直肠癌患者中，甚至可能为器官保留提供新的可能。但另一方面，我们也要清楚地认识到：免疫治疗并不适用于所有结直肠癌患者，更不能简单替代手术、化疗或放疗。

【互动】

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